β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、近年、注目を浴びているアンチエイジング素材です。 今までは、動物試験などのアンチエイジング効果により、注目度が高まっていましたが、ここ数年、有効性や安全性、動態など、ヒト臨床試験でのデータも報告され始めています。
アンチエイジング素材
▶ ＮＭＮとは？
本ページでは、NMNのヒト臨床試験について、要旨のGoogle翻訳文を紹介しております。
Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取は、二重盲検ランダム化プラセボ対照試験において、高齢者の血中NAD濃度を上昇させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善した。 Abstract（Google翻訳） 本研究では、高齢者が12週間ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を摂取した場合、血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）レベルと身体機能、特に歩行機能にどのような影響があるのかを評価しました。睡眠とストレスに関する情報も副次的評価項目として収集されました。このランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験では、60人の参加者がプラセボ群とNMN群にランダムに割り当てられました。NMN群のメンバーは12週間、1日250 mgのNMNを摂取しました。運動機能検査、血中NAD代謝物分析、および質問票は、研究開始時と摂取後4週および12週目に実施されました。この試験は、2022年6月22日にumin.ac.jp/ctrにUMIN000047871として登録されました。主要評価項目では、4週および12週の両方で、NMN群とプラセボ群に足踏みテストで有意差はありませんでした。副次的結果では、12週間のNMN摂取後、NMN群はプラセボ群よりも4m歩行時間が有意に短く、NAD +およびその代謝物の血中濃度が有意に高かった。12週間の時点で、4m歩行時間の変化と血中NAD +、N1-メチル-2-プリドン-5-カルボキサミド（2-PY）、およびN1-メチル-4-プリドン-3-カルボキサミド（4-PY）の変化との間に有意な負の相関が観察された。NMN群は、ピッツバーグ睡眠質問票の「日中の機能不全」および「全体的PSQI」のスコアが低いことからも明らかなように、12週間の時点でプラセボ群と比較して睡眠の質が改善した。試験物質の摂取に関連する悪影響は観察されなかった。これらの結果を総合すると、NMN摂取は高齢者の血中NAD +濃度を上昇させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善できる可能性があることがわかる。歩行速度の維持を目的とした NMN を用いた介入は、健康寿命の延長に貢献する可能性があります。
Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取は、二重盲検ランダム化プラセボ対照試験において、高齢者の血中NAD濃度を上昇させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善した。
Abstract（Google翻訳） 本研究では、高齢者が12週間ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を摂取した場合、血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）レベルと身体機能、特に歩行機能にどのような影響があるのかを評価しました。睡眠とストレスに関する情報も副次的評価項目として収集されました。このランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験では、60人の参加者がプラセボ群とNMN群にランダムに割り当てられました。NMN群のメンバーは12週間、1日250 mgのNMNを摂取しました。運動機能検査、血中NAD代謝物分析、および質問票は、研究開始時と摂取後4週および12週目に実施されました。この試験は、2022年6月22日にumin.ac.jp/ctrにUMIN000047871として登録されました。主要評価項目では、4週および12週の両方で、NMN群とプラセボ群に足踏みテストで有意差はありませんでした。副次的結果では、12週間のNMN摂取後、NMN群はプラセボ群よりも4m歩行時間が有意に短く、NAD +およびその代謝物の血中濃度が有意に高かった。12週間の時点で、4m歩行時間の変化と血中NAD +、N1-メチル-2-プリドン-5-カルボキサミド（2-PY）、およびN1-メチル-4-プリドン-3-カルボキサミド（4-PY）の変化との間に有意な負の相関が観察された。NMN群は、ピッツバーグ睡眠質問票の「日中の機能不全」および「全体的PSQI」のスコアが低いことからも明らかなように、12週間の時点でプラセボ群と比較して睡眠の質が改善した。試験物質の摂取に関連する悪影響は観察されなかった。これらの結果を総合すると、NMN摂取は高齢者の血中NAD +濃度を上昇させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善できる可能性があることがわかる。歩行速度の維持を目的とした NMN を用いた介入は、健康寿命の延長に貢献する可能性があります。
Geroscience. 2024 May 24. doi: 10.1007/s11357-024-01204-1.
Examination of the Effects of a Food Containing NMN (Nicotinamide Mononucleotide) on Skin Function and Safety-A Double-blind Randomized Controlled Trial of 8-week Treatment- NMN (NicotinamideMononucleotide) 含有食品の肌機能に及ぼす効果及び安全性の検討ープラセボ対象無作為化二重盲検平行群間比較試験ー Abstract（Google翻訳） 目的 NMNを配合したサプリメントの肌機能に対する有効性と安全性を検証することを目的とした。方法 肌の乾燥やたるみを自覚している被験者50名に、NMN 125 mgを配合した試験食品またはプラセボを8週間経口摂取させる二重盲検ランダム化比較試験として実施した。肌水分量、経表皮水分蒸散量、肌粘弾性を用いて肌機能を評価した。さらに、ヒト培養細胞を用いて、NMNが肌機能に関連する遺伝子の発現に及ぼす影響を調べた。結果 肌水分量については、摂取8週間後、左頬骨上部の変化量が試験食品群でプラセボ食品群より有意に高く、改善が認められた。経表皮水分蒸散量には両群間に有意差は認められなかった。肌粘弾性については、摂取8週間後、R2の変化量が試験食品群でプラセボ食品群より有意に高く、改善が認められた。培養細胞を用いた検討の結果、コラーゲン、アクアポリン3、エラスチンなどの遺伝子の発現が増強していることが確認された。また、SIRT1遺伝子の発現増強も確認された。結論 以上の結果から、NMNを含む食品の摂取が皮膚機能の改善に寄与する可能性が強く示唆された。遺伝子発現研究はヒト臨床試験の結果を裏付けた。（UMIN-CTR ID: UMIN000046660）
Examination of the Effects of a Food Containing NMN (Nicotinamide Mononucleotide) on Skin Function and Safety-A Double-blind Randomized Controlled Trial of 8-week Treatment- NMN (NicotinamideMononucleotide) 含有食品の肌機能に及ぼす効果及び安全性の検討ープラセボ対象無作為化二重盲検平行群間比較試験ー
Abstract（Google翻訳） 目的 NMNを配合したサプリメントの肌機能に対する有効性と安全性を検証することを目的とした。方法 肌の乾燥やたるみを自覚している被験者50名に、NMN 125 mgを配合した試験食品またはプラセボを8週間経口摂取させる二重盲検ランダム化比較試験として実施した。肌水分量、経表皮水分蒸散量、肌粘弾性を用いて肌機能を評価した。さらに、ヒト培養細胞を用いて、NMNが肌機能に関連する遺伝子の発現に及ぼす影響を調べた。結果 肌水分量については、摂取8週間後、左頬骨上部の変化量が試験食品群でプラセボ食品群より有意に高く、改善が認められた。経表皮水分蒸散量には両群間に有意差は認められなかった。肌粘弾性については、摂取8週間後、R2の変化量が試験食品群でプラセボ食品群より有意に高く、改善が認められた。培養細胞を用いた検討の結果、コラーゲン、アクアポリン3、エラスチンなどの遺伝子の発現が増強していることが確認された。また、SIRT1遺伝子の発現増強も確認された。結論 以上の結果から、NMNを含む食品の摂取が皮膚機能の改善に寄与する可能性が強く示唆された。遺伝子発現研究はヒト臨床試験の結果を裏付けた。（UMIN-CTR ID: UMIN000046660）
Jpn Pharmacol Ther 2023；51(1)：75‒87
Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 長期ニコチンアミドモノヌクレオチド補給後のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド代謝と動脈硬化：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験 Abstract（Google翻訳） 多くの動物実験では、ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD+) 前駆体であるニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) の経口投与が、臓器や組織の NAD+ レベルの低下を防ぎ、加齢に伴う疾患の緩和に役立つことが示されています。しかし、ヒトにおけるNMN補給の臨床報告はほとんどありません。したがって、この研究は、生化学的および代謝的健康パラメーターに対する12週間のNMN経口補給の影響を調査することを目的としていました。12 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群臨床試験が実施されました。合計 36 人の健康な中年の参加者が、125 mg の NMN またはプラセボのカプセルを 1 日 2 回摂取しました。NAD+代謝物のうち、血清中のニコチンアミドのレベルは、プラセボ群よりもNMN摂取群で有意に高かった。動脈硬化を示す脈波速度値は、NMN摂取群で減少傾向にありました。ただし、2 つのグループ間に有意差は見られませんでした。 250mg/日での長期のNMN補給は忍容性が高く、有害事象を引き起こさなかった。NMNは、健康な中年成人のNAD+代謝を安全かつ効果的に上昇させました。さらに、NMNの補給は、動脈硬化を緩和する可能性を示しました。
Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 長期ニコチンアミドモノヌクレオチド補給後のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド代謝と動脈硬化：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
Abstract（Google翻訳） 多くの動物実験では、ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD+) 前駆体であるニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) の経口投与が、臓器や組織の NAD+ レベルの低下を防ぎ、加齢に伴う疾患の緩和に役立つことが示されています。しかし、ヒトにおけるNMN補給の臨床報告はほとんどありません。したがって、この研究は、生化学的および代謝的健康パラメーターに対する12週間のNMN経口補給の影響を調査することを目的としていました。12 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群臨床試験が実施されました。合計 36 人の健康な中年の参加者が、125 mg の NMN またはプラセボのカプセルを 1 日 2 回摂取しました。NAD+代謝物のうち、血清中のニコチンアミドのレベルは、プラセボ群よりもNMN摂取群で有意に高かった。動脈硬化を示す脈波速度値は、NMN摂取群で減少傾向にありました。ただし、2 つのグループ間に有意差は見られませんでした。 250mg/日での長期のNMN補給は忍容性が高く、有害事象を引き起こさなかった。NMNは、健康な中年成人のNAD+代謝を安全かつ効果的に上昇させました。さらに、NMNの補給は、動脈硬化を緩和する可能性を示しました。
Scientific Reports 2023;13:2786
The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial 健康な中年成人におけるβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）補給の有効性と安全性：無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量依存臨床試験 Abstract（Google翻訳） 動物実験では、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の補給は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）濃度を増加させ、健康寿命と寿命を大幅に改善し、安全性を高めます.ただし、これらの影響が人間に伝わるかどうかは不明です。この無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量依存臨床試験には、プラセボ、300 mg、600 mg、または900 mgのNMN。主な目的は、用量依存的なレジメンで血中 NAD 濃度を評価することでした。二次的な目的は、NMN補給の安全性と忍容性を評価することであり、次に、身体能力（6分間のウォーキングテスト）、血液の生物学的年齢（Aging.Ai 3.0計算機）、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価を測定することによる臨床的有効性の評価です。 (HOMA-IR)、および主観的な一般的な健康評価 [36-Item Short Form Survey Instrument (SF-36)]。統計分析は、p = 0.05 に設定された有意レベルでプロトコルごとの分析を使用して実行されました。 80 人の参加者全員が、治験プロトコルに違反することなく治験を完了しました。血中 NAD 濃度は、プラセボとベースラインの両方と比較した場合、30 日目と 60 日目にすべての NMN 治療群で統計的に有意に増加しました (すべて p ≤ 0.001)。血中NAD濃度は、NMN 600 mgおよび900 mgを摂取したグループで最も高かった.有害事象（AE）の監視、実験室および臨床的措置に基づく安全性の問題は見られず、NMNの補給は十分に許容されました. 6 分間のウォーキング テスト中の歩行距離の増加は、30 日目と 60 日目の両方でプラセボと比較して 300 mg、600 mg、および 900 mg のグループで統計的に有意に高く (すべて p < 0.01)、最長の歩行距離は 600 mg で測定されました。 mg および 900 mg のグループ。血液の生物学的年齢はプラセボ群で有意に増加し、60日目にすべてのNMN治療群で変化がなく、治療群とプラセボの間に有意差が生じました（すべてp <0.05）。 HOMA-IR は、60 日目にプラセボと比較して、すべての NMN 治療グループで統計的に有意な差を示しませんでした。30 日目と 60 日目の SF-36 スコアの変化は、3 つの治療グループすべてが、 30 日目の 300 mg グループの SF-36 スコアの変化を除いて、プラセボ グループ (p < 0.05)。血中 NAD 濃度と身体能力で表される臨床効果は、1 日 600 mg の経口摂取で最大になります。この試験は、ClinicalTrials.gov、NCT04823260、および Clinical Trial Registry - India、CTRI/2021/03/032421 に登録されました。
The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial 健康な中年成人におけるβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）補給の有効性と安全性：無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量依存臨床試験
Abstract（Google翻訳） 動物実験では、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の補給は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）濃度を増加させ、健康寿命と寿命を大幅に改善し、安全性を高めます.ただし、これらの影響が人間に伝わるかどうかは不明です。この無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量依存臨床試験には、プラセボ、300 mg、600 mg、または900 mgのNMN。主な目的は、用量依存的なレジメンで血中 NAD 濃度を評価することでした。二次的な目的は、NMN補給の安全性と忍容性を評価することであり、次に、身体能力（6分間のウォーキングテスト）、血液の生物学的年齢（Aging.Ai 3.0計算機）、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価を測定することによる臨床的有効性の評価です。 (HOMA-IR)、および主観的な一般的な健康評価 [36-Item Short Form Survey Instrument (SF-36)]。統計分析は、p = 0.05 に設定された有意レベルでプロトコルごとの分析を使用して実行されました。 80 人の参加者全員が、治験プロトコルに違反することなく治験を完了しました。血中 NAD 濃度は、プラセボとベースラインの両方と比較した場合、30 日目と 60 日目にすべての NMN 治療群で統計的に有意に増加しました (すべて p ≤ 0.001)。血中NAD濃度は、NMN 600 mgおよび900 mgを摂取したグループで最も高かった.有害事象（AE）の監視、実験室および臨床的措置に基づく安全性の問題は見られず、NMNの補給は十分に許容されました. 6 分間のウォーキング テスト中の歩行距離の増加は、30 日目と 60 日目の両方でプラセボと比較して 300 mg、600 mg、および 900 mg のグループで統計的に有意に高く (すべて p < 0.01)、最長の歩行距離は 600 mg で測定されました。 mg および 900 mg のグループ。血液の生物学的年齢はプラセボ群で有意に増加し、60日目にすべてのNMN治療群で変化がなく、治療群とプラセボの間に有意差が生じました（すべてp <0.05）。 HOMA-IR は、60 日目にプラセボと比較して、すべての NMN 治療グループで統計的に有意な差を示しませんでした。30 日目と 60 日目の SF-36 スコアの変化は、3 つの治療グループすべてが、 30 日目の 300 mg グループの SF-36 スコアの変化を除いて、プラセボ グループ (p < 0.05)。血中 NAD 濃度と身体能力で表される臨床効果は、1 日 600 mg の経口摂取で最大になります。この試験は、ClinicalTrials.gov、NCT04823260、および Clinical Trial Registry - India、CTRI/2021/03/032421 に登録されました。
Geroscience. 2023;45(1):29-43.
A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults 中高年の成人を対象とした経口投与サプリメントであるUthever（NMNサプリメント）の有効性と安全性を評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、並行デザイン、プラセボ対照試験 Abstract（Google翻訳） 目的：この研究の目的は、二重盲検、並行、ランダム化比較臨床試験において、NMNの老化防止効果とその安全性を評価することでした。 方法：この研究は、40歳から65歳までの66人の健康な被験者を対象に実施され、朝食後60日間、1日1回2カプセル（それぞれ150 mgのNMNまたはデンプン粉末を含む）を服用するように指示されました。 結果：30日目に、血清中のNAD + / NADHレベルは注目に値する増加、つまり11.3％を示しましたが、プラセボグループはまったく変化を示しませんでした。研究の終わり、すなわち60日目に、NAD + / NADHレベルはベースラインと比較してさらに38％増加しましたが、プラセボ群ではわずか14.3％でした。 SF 36の場合、60日目にUtheverグループは6.5％の上昇を示しましたが、プラセボグループは3.4％上昇しただけでした。研究の終わりに、平均HOMA IR指数は、ベースラインからUtheverグループで0.6％、Placeboグループで30.6％の上昇を示しました。 結論：30日目と60日目のNAD + / NADHのレベルの上昇は、Utheverが細胞内のNAD +のレベルを上昇させる可能性を示しており、これはより高いエネルギーレベルとアンチエイジング効果に関連しています。インスリンに対する感受性の増加は、アンチエイジングにも関連しています。 UtheverグループではHOMAスコアに顕著な変化はありませんでしたが、プラセボグループでは顕著な上昇が見られ、Utheverがない場合と同様に、パラメーターが悪化したことを示しています。
A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults 中高年の成人を対象とした経口投与サプリメントであるUthever（NMNサプリメント）の有効性と安全性を評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、並行デザイン、プラセボ対照試験
Abstract（Google翻訳） 目的：この研究の目的は、二重盲検、並行、ランダム化比較臨床試験において、NMNの老化防止効果とその安全性を評価することでした。 方法：この研究は、40歳から65歳までの66人の健康な被験者を対象に実施され、朝食後60日間、1日1回2カプセル（それぞれ150 mgのNMNまたはデンプン粉末を含む）を服用するように指示されました。 結果：30日目に、血清中のNAD + / NADHレベルは注目に値する増加、つまり11.3％を示しましたが、プラセボグループはまったく変化を示しませんでした。研究の終わり、すなわち60日目に、NAD + / NADHレベルはベースラインと比較してさらに38％増加しましたが、プラセボ群ではわずか14.3％でした。 SF 36の場合、60日目にUtheverグループは6.5％の上昇を示しましたが、プラセボグループは3.4％上昇しただけでした。研究の終わりに、平均HOMA IR指数は、ベースラインからUtheverグループで0.6％、Placeboグループで30.6％の上昇を示しました。 結論：30日目と60日目のNAD + / NADHのレベルの上昇は、Utheverが細胞内のNAD +のレベルを上昇させる可能性を示しており、これはより高いエネルギーレベルとアンチエイジング効果に関連しています。インスリンに対する感受性の増加は、アンチエイジングにも関連しています。 UtheverグループではHOMAスコアに顕著な変化はありませんでしたが、プラセボグループでは顕著な上昇が見られ、Utheverがない場合と同様に、パラメーターが悪化したことを示しています。
Front. Aging. 2022; 3
Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men 慢性的なニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取は、血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドレベルを上昇させ、健康な年配の男性の筋肉機能を変化させる Abstract（Google翻訳） 前臨床試験では、NAD +前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の投与によるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）の上昇が、加齢に関連する障害を軽減できることが明らかになっています。ただし、これに関する人間のデータは限られています。 NMNの慢性的な経口補給が、血中NAD +レベルを上昇させ、健康な高齢の参加者の生理学的機能障害を変化させることができるかどうかを調査しました。プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間試験で、1日あたり250mgのNMNを高齢男性に6週間または12週間投与しました。慢性的なNMN摂取は忍容性が高く、重大な有害作用を引き起こしませんでした。全血サンプルのメタボロミクス分析は、経口NMN補給がNAD+およびNAD+代謝物濃度を有意に増加させることを示しました。歩行速度と左握力の筋肉機能において、名目上の有意な改善が見られました。これは、より大規模な研究で検証する必要があります。しかし、NMNは体組成に有意な影響を及ぼしませんでした。したがって、慢性的なNMN経口摂取は、人間の老化に関連する筋肉機能障害を予防するための効果的なNAD+ブースターになる可能性があります。
Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men 慢性的なニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取は、血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドレベルを上昇させ、健康な年配の男性の筋肉機能を変化させる
Abstract（Google翻訳） 前臨床試験では、NAD +前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の投与によるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）の上昇が、加齢に関連する障害を軽減できることが明らかになっています。ただし、これに関する人間のデータは限られています。 NMNの慢性的な経口補給が、血中NAD +レベルを上昇させ、健康な高齢の参加者の生理学的機能障害を変化させることができるかどうかを調査しました。プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間試験で、1日あたり250mgのNMNを高齢男性に6週間または12週間投与しました。慢性的なNMN摂取は忍容性が高く、重大な有害作用を引き起こしませんでした。全血サンプルのメタボロミクス分析は、経口NMN補給がNAD+およびNAD+代謝物濃度を有意に増加させることを示しました。歩行速度と左握力の筋肉機能において、名目上の有意な改善が見られました。これは、より大規模な研究で検証する必要があります。しかし、NMNは体組成に有意な影響を及ぼしませんでした。したがって、慢性的なNMN経口摂取は、人間の老化に関連する筋肉機能障害を予防するための効果的なNAD+ブースターになる可能性があります。
npj Aging. 2022; 8:5
Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects ニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与は安全で効率的に健康な被験者の血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドレベルを上昇させる Abstract（Google翻訳） ニコチンアミドモノヌクレオチド（NNM）は、経口で生物学的に利用可能なNAD +前駆体であり、動物モデルの老化および加齢関連疾患に対して有益な効果を示しています。 NMNは最終的にNAD+に変換されます。これは、多くの代謝酵素を仲介するレドックス補因子です。 NAD +は、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）およびサーチュインの基質としても機能し、代謝、DNA修復、遺伝子発現、ストレス応答などのさまざまな生物学的プロセスを調節します。以前のマウスモデルは、NMN投与がさまざまな臓器のNAD +を増加させ、NAD +を介した経路を通じて、肥満、糖尿病、心不全、脳卒中、腎不全、アルツハイマー病などの加齢関連疾患を改善できることを示しました。しかし、それが人間に及ぼす影響の証拠はまだ不足しています。この研究では、経口投与されたNMNの安全性と、30人の健康な被験者のNAD +レベルを増加させるその有効性を調査するために、プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、並行群間試験を実施しました。健康なボランティアは、250 mg /日のNMN（n = 15）またはプラセボ（n = 15）を12週間投与され、この期間中に生理学的および臨床検査が実施されました。さらに、全血中のNAD+およびその関連代謝物を調べました。 NMNを12週間経口摂取しても、生理学的試験および臨床検査で異常は発生せず、明らかな悪影響は観察されませんでした。全血中のNAD+レベルは、NMN投与後に有意に増加しました。また、ニコチン酸モノヌクレオチド（NAMN）レベルの有意な上昇が観察されましたが、NMNでは観察されませんでした。また、NAD +の量の増加は、NMN投与前の脈拍数と強く相関していることもわかりました。これらの結果は、NMNの経口投与がヒトのNAD+レベルを高めるための安全で実用的な戦略であることを示唆しています。
Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects ニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与は安全で効率的に健康な被験者の血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドレベルを上昇させる
Abstract（Google翻訳） ニコチンアミドモノヌクレオチド（NNM）は、経口で生物学的に利用可能なNAD +前駆体であり、動物モデルの老化および加齢関連疾患に対して有益な効果を示しています。 NMNは最終的にNAD+に変換されます。これは、多くの代謝酵素を仲介するレドックス補因子です。 NAD +は、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）およびサーチュインの基質としても機能し、代謝、DNA修復、遺伝子発現、ストレス応答などのさまざまな生物学的プロセスを調節します。以前のマウスモデルは、NMN投与がさまざまな臓器のNAD +を増加させ、NAD +を介した経路を通じて、肥満、糖尿病、心不全、脳卒中、腎不全、アルツハイマー病などの加齢関連疾患を改善できることを示しました。しかし、それが人間に及ぼす影響の証拠はまだ不足しています。この研究では、経口投与されたNMNの安全性と、30人の健康な被験者のNAD +レベルを増加させるその有効性を調査するために、プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、並行群間試験を実施しました。健康なボランティアは、250 mg /日のNMN（n = 15）またはプラセボ（n = 15）を12週間投与され、この期間中に生理学的および臨床検査が実施されました。さらに、全血中のNAD+およびその関連代謝物を調べました。 NMNを12週間経口摂取しても、生理学的試験および臨床検査で異常は発生せず、明らかな悪影響は観察されませんでした。全血中のNAD+レベルは、NMN投与後に有意に増加しました。また、ニコチン酸モノヌクレオチド（NAMN）レベルの有意な上昇が観察されましたが、NMNでは観察されませんでした。また、NAD +の量の増加は、NMN投与前の脈拍数と強く相関していることもわかりました。これらの結果は、NMNの経口投与がヒトのNAD+レベルを高めるための安全で実用的な戦略であることを示唆しています。
Front Nutr. 2022; 9: 868640.
Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study ニコチンアミドモノヌクレオチドの12週間摂取が高齢の日本人成人の睡眠の質、倦怠感、および身体能力に及ぼす影響：無作為化二重盲検プラセボ対照試験 Abstract（Google翻訳） 高齢者の睡眠の質の低下と身体的または精神的疲労は、生活の質の低下と死亡率の増加につながります。この研究では、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の時間依存摂取が、高齢者の睡眠の質、倦怠感、および身体能力に及ぼす影響を調査しました。この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、108人の参加者を4つのグループ（NMN_AM、前メリディアン、NMN_PM、子午線後、プラセボ_AM、プラセボ_PM）に分けて評価しました。 NMN（250 mg）またはプラセボを1日1回12週間投与しました。睡眠の質は、ピッツバーグの睡眠の質の指標を使用して評価されました。倦怠感は「地獄書白部」アンケートを用いて評価した。握力、5回の座位（5-STS）、タイムアップとゴー、および5 mの習慣的な歩行を評価して、身体的パフォーマンスを評価しました。 5-STSと眠気の間に有意な相互作用が観察されました。介入後および介入中および介入後のNMN_PMおよびプラセボ_PMグループの眠気に関するすべてのグループの5-STSは、介入前のグループと比較して有意な改善を示した。 NMN_PMグループは、5-STS（d = 0.72）と眠気（d = 0.64）で最大の効果量を示しました。全体として、午後のNMN摂取は、高齢者の下肢機能を効果的に改善し、眠気を軽減しました。これらの発見は、高齢者の身体能力の低下を防ぎ、倦怠感を改善する上でのNMNの可能性を示唆しています。
Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study ニコチンアミドモノヌクレオチドの12週間摂取が高齢の日本人成人の睡眠の質、倦怠感、および身体能力に及ぼす影響：無作為化二重盲検プラセボ対照試験
Abstract（Google翻訳） 高齢者の睡眠の質の低下と身体的または精神的疲労は、生活の質の低下と死亡率の増加につながります。この研究では、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の時間依存摂取が、高齢者の睡眠の質、倦怠感、および身体能力に及ぼす影響を調査しました。この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、108人の参加者を4つのグループ（NMN_AM、前メリディアン、NMN_PM、子午線後、プラセボ_AM、プラセボ_PM）に分けて評価しました。 NMN（250 mg）またはプラセボを1日1回12週間投与しました。睡眠の質は、ピッツバーグの睡眠の質の指標を使用して評価されました。倦怠感は「地獄書白部」アンケートを用いて評価した。握力、5回の座位（5-STS）、タイムアップとゴー、および5 mの習慣的な歩行を評価して、身体的パフォーマンスを評価しました。 5-STSと眠気の間に有意な相互作用が観察されました。介入後および介入中および介入後のNMN_PMおよびプラセボ_PMグループの眠気に関するすべてのグループの5-STSは、介入前のグループと比較して有意な改善を示した。 NMN_PMグループは、5-STS（d = 0.72）と眠気（d = 0.64）で最大の効果量を示しました。全体として、午後のNMN摂取は、高齢者の下肢機能を効果的に改善し、眠気を軽減しました。これらの発見は、高齢者の身体能力の低下を防ぎ、倦怠感を改善する上でのNMNの可能性を示唆しています。
Nutrients. 2022 11;14(4):755.
MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの微結晶性のユニークな多形の経口製剤であるMIB-626は、中高年の成人において循環ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドとそのメタボロームを増加させる Abstract（Google翻訳） 背景：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）前駆体、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）またはニコチンアミドリボシド（NR）は、健康寿命を延ばし、モデル生物のいくつかの加齢に伴う状態を改善します。ただし、NAD前駆体の初期段階の試験ではさまざまな結果が得られており、それらの薬物動態は完全には理解されていません。ここでは、微結晶のユニークな多形βNMN製剤であるMIB-626の薬物動態と薬力学を報告します。 方法：この二重盲検プラセボ対照試験では、55〜80歳の32人の太りすぎまたは肥満の成人をブロックランダム化し、性別で層別化し、1000 mg MIB-626に1日1回、1日2回、またはプラセボを14回投与しました。日々。 NMN、NAD、およびNADメタボロームは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して測定しました。 結果：参加者の特徴はグループ間で類似していた。 MIB-626は忍容性が高く、有害事象の頻度はグループ間で類似していた。 MIB-626治療群の14日目の血中NMN濃度は、プラセボと比較して有意に高かった（平均AUClastの1000 mgで1日1回および1日2回の群で、ベースラインをそれぞれ1.7倍および3.7倍上回った）。 MIB-626治療は、血中NADレベルの実質的な用量関連の増加と関連していた。 NAD代謝物の血中濃度は、NMN治療を受けた参加者の8日目と14日目でベースラインよりも高かった。 NMNまたはNADレベルの変化は、性別、肥満度指数、または年齢とは関係がありませんでした。未修飾のNMNはほとんど尿中に排泄されませんでした。 結論：MIB-626 1000 mgを1日1回または1日2回のレジメンは安全であり、血中NADレベルとそのメタボロームの実質的な用量関連の増加と関連していました。医薬品グレードのβNMN、標準化されたサンプル収集、および検証済みのLC-MS / MSアッセイを使用して得られたこれらのデータは、病状における有効性試験の設計を容易にするはずです。
MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの微結晶性のユニークな多形の経口製剤であるMIB-626は、中高年の成人において循環ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドとそのメタボロームを増加させる
Abstract（Google翻訳） 背景：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）前駆体、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）またはニコチンアミドリボシド（NR）は、健康寿命を延ばし、モデル生物のいくつかの加齢に伴う状態を改善します。ただし、NAD前駆体の初期段階の試験ではさまざまな結果が得られており、それらの薬物動態は完全には理解されていません。ここでは、微結晶のユニークな多形βNMN製剤であるMIB-626の薬物動態と薬力学を報告します。 方法：この二重盲検プラセボ対照試験では、55〜80歳の32人の太りすぎまたは肥満の成人をブロックランダム化し、性別で層別化し、1000 mg MIB-626に1日1回、1日2回、またはプラセボを14回投与しました。日々。 NMN、NAD、およびNADメタボロームは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して測定しました。 結果：参加者の特徴はグループ間で類似していた。 MIB-626は忍容性が高く、有害事象の頻度はグループ間で類似していた。 MIB-626治療群の14日目の血中NMN濃度は、プラセボと比較して有意に高かった（平均AUClastの1000 mgで1日1回および1日2回の群で、ベースラインをそれぞれ1.7倍および3.7倍上回った）。 MIB-626治療は、血中NADレベルの実質的な用量関連の増加と関連していた。 NAD代謝物の血中濃度は、NMN治療を受けた参加者の8日目と14日目でベースラインよりも高かった。 NMNまたはNADレベルの変化は、性別、肥満度指数、または年齢とは関係がありませんでした。未修飾のNMNはほとんど尿中に排泄されませんでした。 結論：MIB-626 1000 mgを1日1回または1日2回のレジメンは安全であり、血中NADレベルとそのメタボロームの実質的な用量関連の増加と関連していました。医薬品グレードのβNMN、標準化されたサンプル収集、および検証済みのLC-MS / MSアッセイを使用して得られたこれらのデータは、病状における有効性試験の設計を容易にするはずです。
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022;glac049.
Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women ニコチンアミドモノヌクレオチドは前糖尿病の女性の筋肉インスリン感受性を増加させる Abstract
Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women ニコチンアミドモノヌクレオチドは前糖尿病の女性の筋肉インスリン感受性を増加させる
Abstract
Science. 2021;372(6547):1224-1229.
Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study ニコチンアミドモノヌクレオチド補給は、アマチュアランナーの有酸素能力を強化します：無作為化二重盲検試験 Abstract（Google翻訳） 背景：げっ歯類での最近の研究では、運動トレーニングとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）前駆体の補給の組み合わせが相乗効果をもたらすことが示されています。しかし、現在、これを分析する人間の臨床試験はありません。 目的：この研究では、健康なアマチュアランナーの心血管フィットネスに対する、運動トレーニングとNAD +の直接の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の補給の組み合わせの効果を調査します。 方法：広州パールリバーランニングチームの48人の若年および中年のレクリエーション訓練を受けたランナーを含む6週間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4アーム臨床試験が実施されました。参加者は、低用量群（300 mg /日NMN）、中用量群（600 mg /日NMN）、高用量群（1200 mg /日NMN）、および対照群（プラセボ）の4つの群にランダム化されました。 ）。各グループは、10人の男性参加者と2人の女性参加者で構成されていました。各トレーニングセッションは40〜60分で、ランナーは毎週5〜6回トレーニングしました。ランナーの有酸素能力を評価するために、ベースライン時と介入後の6週間に心肺運動テストを実施しました。 結果：6週間の治療におけるベースラインからの変化の共分散分析は、酸素摂取量（VO2）、最大酸素摂取量のパーセンテージ（VO2max）、最初の換気閾値でのパワー、および2番目の換気閾値でのパワーがより高い程度に増加したことを示しました対照群と比較して中および高用量群で。ただし、これらのグループのいずれにおいても、ベースラインから6週間の治療後のVO2max、O2パルス、作業率に関連するVO2、およびピークパワーに差はありませんでした。 結論：NMNは、運動トレーニング中の人間の有酸素能力を高めます。この改善は、骨格筋のO2利用の強化の結果である可能性があります。
Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study ニコチンアミドモノヌクレオチド補給は、アマチュアランナーの有酸素能力を強化します：無作為化二重盲検試験
Abstract（Google翻訳） 背景：げっ歯類での最近の研究では、運動トレーニングとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）前駆体の補給の組み合わせが相乗効果をもたらすことが示されています。しかし、現在、これを分析する人間の臨床試験はありません。 目的：この研究では、健康なアマチュアランナーの心血管フィットネスに対する、運動トレーニングとNAD +の直接の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の補給の組み合わせの効果を調査します。 方法：広州パールリバーランニングチームの48人の若年および中年のレクリエーション訓練を受けたランナーを含む6週間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4アーム臨床試験が実施されました。参加者は、低用量群（300 mg /日NMN）、中用量群（600 mg /日NMN）、高用量群（1200 mg /日NMN）、および対照群（プラセボ）の4つの群にランダム化されました。 ）。各グループは、10人の男性参加者と2人の女性参加者で構成されていました。各トレーニングセッションは40〜60分で、ランナーは毎週5〜6回トレーニングしました。ランナーの有酸素能力を評価するために、ベースライン時と介入後の6週間に心肺運動テストを実施しました。 結果：6週間の治療におけるベースラインからの変化の共分散分析は、酸素摂取量（VO2）、最大酸素摂取量のパーセンテージ（VO2max）、最初の換気閾値でのパワー、および2番目の換気閾値でのパワーがより高い程度に増加したことを示しました対照群と比較して中および高用量群で。ただし、これらのグループのいずれにおいても、ベースラインから6週間の治療後のVO2max、O2パルス、作業率に関連するVO2、およびピークパワーに差はありませんでした。 結論：NMNは、運動トレーニング中の人間の有酸素能力を高めます。この改善は、骨格筋のO2利用の強化の結果である可能性があります。
J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.
Neuroprotective effects and mechanisms of action of nicotinamide mononucleotide (NMN) in a photoreceptor degenerative model of retinal detachment 網膜剥離の光受容体変性モデルにおけるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の神経保護効果と作用機序 Abstract（Google翻訳） 現在、患者の光受容体変性の治療に有効であると証明された薬物療法はありません。 したがって、容易に入手可能で安全な神経保護剤の発見が非常に求められています。 ここでは、網膜剥離 (RD) 誘発光受容体変性におけるニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD+) の前駆体であるニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) を研究しました。 RD後のNMN投与は、TUNEL+光受容体、CD11b+マクロファージ、およびGFAP標識グリア活性化の有意な減少をもたらした。 タンパク質カルボニル含有量（PCC）の正規化、および外核層（ONL）の厚さの維持。 NMN 投与により、NAD+ レベル、SIRT1 タンパク質発現、およびヘムオキシゲナーゼ 1 (HO-1) 発現が有意に増加しました。 NMN 投与を遅らせても、RD 後も保護効果が発揮されました。 661W細胞を用いた機構的なin vitro研究により、酸化ストレスおよびLPS刺激下でのNMN媒介保護の下流エフェクターとしてSIRT1/HO-1シグナル伝達が明らかになった。 結論として、NMN 投与は RD および酸化損傷後の光受容体に神経保護効果を発揮し、光受容体変性を治療する治療手段となることを示唆しています。
Neuroprotective effects and mechanisms of action of nicotinamide mononucleotide (NMN) in a photoreceptor degenerative model of retinal detachment 網膜剥離の光受容体変性モデルにおけるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の神経保護効果と作用機序
Abstract（Google翻訳） 現在、患者の光受容体変性の治療に有効であると証明された薬物療法はありません。 したがって、容易に入手可能で安全な神経保護剤の発見が非常に求められています。 ここでは、網膜剥離 (RD) 誘発光受容体変性におけるニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD+) の前駆体であるニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) を研究しました。 RD後のNMN投与は、TUNEL+光受容体、CD11b+マクロファージ、およびGFAP標識グリア活性化の有意な減少をもたらした。 タンパク質カルボニル含有量（PCC）の正規化、および外核層（ONL）の厚さの維持。 NMN 投与により、NAD+ レベル、SIRT1 タンパク質発現、およびヘムオキシゲナーゼ 1 (HO-1) 発現が有意に増加しました。 NMN 投与を遅らせても、RD 後も保護効果が発揮されました。 661W細胞を用いた機構的なin vitro研究により、酸化ストレスおよびLPS刺激下でのNMN媒介保護の下流エフェクターとしてSIRT1/HO-1シグナル伝達が明らかになった。 結論として、NMN 投与は RD および酸化損傷後の光受容体に神経保護効果を発揮し、光受容体変性を治療する治療手段となることを示唆しています。
Aging (Albany NY). 2020;12(24):24504-24521.
Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men 健康な日本人男性の臨床パラメーターとニコチンアミド代謝物レベルに対するニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与の効果 Abstract（Google翻訳） 最近の研究では、細胞のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）レベルの低下が加齢に関連する障害を引き起こし、細胞のNAD +を増加させる治療アプローチが動物モデルでこれらの障害を予防することが明らかになっています。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の投与は、加齢に関連する機能障害を軽減することが示されています。しかし、ヒトにおけるNMNの安全性は依然として不明です。そのため、10人の健康な男性を対象にNMNの単回投与の安全性を調査するための臨床試験を実施しました。 100、250、および500 mg NMNの単回経口投与により、単群の非ランダム化介入が実施されました。臨床所見とパラメーター、およびNMN代謝物の薬物動態は、各介入後5時間調査されました。介入の前後に、眼科検査と睡眠の質の評価も行われた。 NMNの単回経口投与は、重大な臨床症状や心拍数、血圧、酸素飽和度、体温の変化を引き起こしませんでした。実験室分析の結果は、NMNの投与量に関係なく、血清ビリルビンレベルの増加と正常範囲内の血清クレアチニン、塩化物、および血糖値の減少を除いて、有意な変化を示しませんでした。眼科検査の結果と睡眠の質のスコアは、介入の前後で違いを示さなかった。 N-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミドおよびN-メチル-4-ピリドン-5-カルボキサミドの血漿中濃度は、NMN投与により用量依存的に有意に増加しました。 NMNの単回経口投与は、健康な男性において安全で効果的に代謝され、重大な有害作用を引き起こすことはありませんでした。したがって、NMNの経口投与は実行可能であることがわかり、ヒトの老化に関連する障害を軽減するための潜在的な治療戦略を示唆しています。
Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men 健康な日本人男性の臨床パラメーターとニコチンアミド代謝物レベルに対するニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与の効果
Abstract（Google翻訳） 最近の研究では、細胞のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）レベルの低下が加齢に関連する障害を引き起こし、細胞のNAD +を増加させる治療アプローチが動物モデルでこれらの障害を予防することが明らかになっています。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の投与は、加齢に関連する機能障害を軽減することが示されています。しかし、ヒトにおけるNMNの安全性は依然として不明です。そのため、10人の健康な男性を対象にNMNの単回投与の安全性を調査するための臨床試験を実施しました。 100、250、および500 mg NMNの単回経口投与により、単群の非ランダム化介入が実施されました。臨床所見とパラメーター、およびNMN代謝物の薬物動態は、各介入後5時間調査されました。介入の前後に、眼科検査と睡眠の質の評価も行われた。 NMNの単回経口投与は、重大な臨床症状や心拍数、血圧、酸素飽和度、体温の変化を引き起こしませんでした。実験室分析の結果は、NMNの投与量に関係なく、血清ビリルビンレベルの増加と正常範囲内の血清クレアチニン、塩化物、および血糖値の減少を除いて、有意な変化を示しませんでした。眼科検査の結果と睡眠の質のスコアは、介入の前後で違いを示さなかった。 N-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミドおよびN-メチル-4-ピリドン-5-カルボキサミドの血漿中濃度は、NMN投与により用量依存的に有意に増加しました。 NMNの単回経口投与は、健康な男性において安全で効果的に代謝され、重大な有害作用を引き起こすことはありませんでした。したがって、NMNの経口投与は実行可能であることがわかり、ヒトの老化に関連する障害を軽減するための潜在的な治療戦略を示唆しています。
Endocr J. 2020;67(2):153-160.
